繼《誰調換了我的父親》揚威康城影展後，是枝裕和一改家庭倫理劇情，嘗試挑戰審訊過程，從殺人事件勾劃出人性陰暗面，藉以質疑日本司法制度。
故事講述有殺人前科的嫌疑犯三隅（役所廣司飾）直認自己殺害解雇自己的上司並且毀屍滅跡。但在見面的過程中，信奉「勝利至上」的精英律師重盛（福山雅治飾）發現疑點重重，三隅不斷更改口供，犯案動機也模稜兩可，直到受害者的女兒咲江（廣瀨玲飾）出現，三隅更否認控罪。一宗死刑已成定局的審判，有否殺人為何殺人，背後的「真相」無人知曉。
不似其他懸疑電影，《第三度殺人》一開始便展現三隅的行兇手法以及冷靜地毀屍滅跡的畫面，同時三隅也承認自己的罪行。事實放在眼前，觀眾不用猜測誰是兇手。但這電影便是想借這一段影像去詢問觀眾，何為真相？
三隅他，在整個事件中，只是想知道「誰人有權力去決定別人的性命」，跟三十年前一樣，在被懷疑殺人後被捕，證供一改再改。最後當時的法官將殺人動機連同社會環境一拼考慮，因此判決三隅不需面對死刑。但三十年後，眾人帶有偏見的眼光，對於三隅再次殺人深信不疑。因此不論是檢察官還是法官，都希望判處他死刑。
對於重盛，一開始他不斷指出真相並不重要，勝出官司才是重點。因此他不斷希望找出案件中的漏洞，例如是因錢而殺人，還是殺人後才動起貪念，雖然在結果上都是殺人，但在法律上竟有完全不同的判決。而律師的重要性，就是如何把看似已成定局的裁判改變，為辯護人爭取更好的判決。但在尋找漏洞的過程中，重盛相信了三隅背後有別的原因驅使他殺人，重盛開始希望得知真相。但這心態，又是否有助於這場官司？真相重要？還是勝訴重要？
再者，受害人的女兒咲江相信自己掌握事實，三隅是為了伸張正義才會殺人。她掌有與三隅合照作為證據，證明三隅並不只是一個貪財的殺人魔。看似真誠的青少年，有助於三隅的判決，但咲江的證供又是否可信呢？ 她的腳不良於行，有人說，是天生如此，但她到處說是自己不小心弄傷。最有說服力的謊言，便是說謊者相信自己是在說真相。
電影中曾提及這是一個瞎子摸象的案件，每人只看到事實的一角。指證三隅是兇手的，只有他自身的證詞，但他一而再再而三更改口供，那，他的證詞還可信嗎？而檢察官憑什麼可以指控三隅殺人？重盛又憑什麼可以為三隅辯護？咲江又為何會作出這樣的決定？這並不是瞎子摸象的故事，而是一個為了利益，為了勝利，為了正義，為了測驗人性，指鹿為馬的故事。